2025-01-25 01:02:10
在斑馬魚胚胎發(fā)育的奇妙進(jìn)程里,cdx基因宛如一位精細(xì)無誤的指揮家,把控著關(guān)鍵節(jié)奏。cdx基因家族包含多個成員,它們早早就在胚胎中“嶄露頭角”,在受精卵**、分化初期便積極“發(fā)號施令”。斑馬魚胚胎要從一團(tuán)初始的全能細(xì)胞逐步構(gòu)建出復(fù)雜有序的軀體結(jié)構(gòu),cdx起著決定性引導(dǎo)作用。它精細(xì)調(diào)控中胚層與內(nèi)胚層細(xì)胞的命運走向,決定哪些細(xì)胞將發(fā)育成肌肉組織、哪些投身腸道構(gòu)建。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)cdx基因功能受干擾時,斑馬魚胚胎后部發(fā)育明顯失常,脊柱彎曲、尾部短小甚至缺失,腸道也蜷縮不成形,蠕動功能大受影響。cdx基因通過jihuo一系列下游靶基因,促使細(xì)胞按預(yù)定程序分化、遷移,好似精密齒輪組有序運轉(zhuǎn),一步步搭建起斑馬魚幼體完整架構(gòu),為其后續(xù)健康生長筑牢根基。研究斑馬魚的腦結(jié)構(gòu)有助于理解認(rèn)知和學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)。斑馬魚檢測益生菌
人類疾病的復(fù)雜性與多樣性始終是醫(yī)學(xué)攻克的難題,斑馬魚Cdx基因卻獨具優(yōu)勢,為搭建疾病研究模型貢獻(xiàn)優(yōu)異力量,在疑難雜癥與基礎(chǔ)研究間架起一座希望之橋。先天性脊柱發(fā)育不全、腸道吸收不良等病癥,在人類群體中雖發(fā)病率各異,但均嚴(yán)重影響生活質(zhì)量甚至危及生命,致病根源常隱匿于胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因異常之中。斑馬魚Cdx基因功能紊亂時,恰好精細(xì)模擬出這類疾病的典型特征:脊柱畸形扭曲、腸道結(jié)構(gòu)功能失常,恰似人類患者病癥在微觀生物世界的“投影”。科研團(tuán)隊借此模型“利器”,抽絲剝繭剖析發(fā)病的分子“黑匣子”,鎖定潛在**靶點,篩選靶向藥物。斑馬魚基因編輯科研課題外包斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對簡單,便于研究神經(jīng)信號傳導(dǎo)機制。
斑馬魚作為一種重要的模式生物,在生物學(xué)研究中具有廣泛的應(yīng)用。本文詳細(xì)介紹了斑馬魚實驗的特點、優(yōu)勢以及其在多個研究領(lǐng)域的應(yīng)用實例,包括胚胎發(fā)育、疾病研究、藥物篩選等方面,展示了斑馬魚實驗在推動生命科學(xué)發(fā)展中所發(fā)揮的重要作用。斑馬魚體型小巧,成魚體長一般在 3 - 4 厘米左右。其身體呈紡錘形,體表覆蓋著銀色或金色的鱗片,并且具有多條藍(lán)色或黑色的橫向條紋,這也是它被稱為斑馬魚的原因。斑馬魚原產(chǎn)于南亞地區(qū)的淡水河流中,屬于熱帶魚類,適宜生活在水溫 28℃左右的水環(huán)境里。
運用 CRISPR-Cas9 系統(tǒng)時,設(shè)計特異性引導(dǎo) RNA(gRNA)精細(xì)靶向 Cdx 基因特定序列,Cas9 蛋白隨即切割 DNA 雙鏈,制造雙鏈斷裂。細(xì)胞自主修復(fù)過程中,通過插入、缺失或替換堿基,實現(xiàn) Cdx 基因定點突變。這一操作能模擬人類先天性疾病相關(guān)基因突變場景,如敲除斑馬魚 Cdx 基因關(guān)鍵位點,幼魚精細(xì)呈現(xiàn)脊柱發(fā)育不全、腸道畸形等表型,與人類患者病癥高度相似,為探究疾病發(fā)病分子機制提供活的模型。TALEN 技術(shù)則利用人工設(shè)計的轉(zhuǎn)錄jihuo樣效應(yīng)因子核酸酶,同樣精細(xì)定位 Cdx 基因,誘導(dǎo)突變。相較于 CRISPR-Cas9,它在某些復(fù)雜基因位點編輯上更具優(yōu)勢,脫靶率更低,保障實驗精細(xì)性。這些基因編輯技術(shù)不僅用于構(gòu)建疾病模型,還助力解析 Cdx 基因功能網(wǎng)絡(luò),通過逐一敲除上下游調(diào)控基因,勾勒完整調(diào)控圖譜,明晰胚胎發(fā)育指揮鏈。斑馬魚的免疫系統(tǒng)能識別和清理體內(nèi)的病原體。
中國斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史,就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累,環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因、基因敲除、敲入,尤其是國際帶動的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵,專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專業(yè)技術(shù)服務(wù),不僅可以實現(xiàn)構(gòu)建復(fù)雜基因敲入,包括點突變、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術(shù)服務(wù),而且可以通過斑馬魚基因編輯可視化技術(shù),實現(xiàn)可視化基因型篩選,減少其它動物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作,比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來的應(yīng)用優(yōu)勢。它的鰭部靈活,能快速游動,這與它的肌肉運動協(xié)調(diào)密切相關(guān)。杭州斑馬魚實驗
利用斑馬魚可研究tumor發(fā)生機制,尋找抵抗ancer的新靶點。斑馬魚檢測益生菌
儀器設(shè)備,是實驗室功能的關(guān)鍵單元。在斑馬魚實驗室設(shè)備領(lǐng)域,環(huán)特自主開發(fā)了10余類具備帶動競爭力的智能化設(shè)備。比如斑馬魚養(yǎng)殖系統(tǒng)、斑馬魚獨特成像系統(tǒng)、斑馬魚3D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚2D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚強迫游泳試驗儀、斑馬魚胚胎分裝系統(tǒng)、斑馬魚培養(yǎng)箱、斑馬魚臭氧干燥箱和斑馬魚高通量工作站等獨特儀器設(shè)備,大幅提升實驗室運營效率,加速技術(shù)成果產(chǎn)出。環(huán)特實驗室已通過CNAS、CMA和AAALAC認(rèn)證,擁有實驗動物生產(chǎn)與使用許可證,自有8500m?實驗室。環(huán)特實驗室在技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用領(lǐng)域,已牽頭起草發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)17項,申請發(fā)明**66項,自主開發(fā)斑馬魚模型170多種,發(fā)表SCI及核心期刊論文220多篇,已有7個新藥項目成功將環(huán)特斑馬魚實驗數(shù)據(jù)用于NMPA(**藥監(jiān)局)的臨床試驗申報,累計完成項目8000多個,長期合作客戶800多家。斑馬魚檢測益生菌